По своей природе Дапоксетин – ингибитор (блокатор) обратного захвата серотонина, важного соединения, с помощью которого клетки головного мозга «общаются» между собой. В норме, серотонин высвобождается одним нейроном (нервная клетка), активирует рецепторы соседнего нейрона и захватывается обратно для повторного использования.
В отличии от антидепрессантов, Дапоксетин воздействует на центры эякуляции в головном мозге, что приводит к усилению образования в них тормозных импульсов. Как следствие – замедляется весь рефлекс семяизвержения. Связано это с тем, что из-за избытка тормозных импульсов, для наступления эякуляции требуется значительно большая продолжительность полового акта.
https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru
Алкоголь при поступлении в организм вносит хаос. Продукты распада этилового спирта вызывают у человека состояние опьянения. На биохимическом уровне это выглядит в виде повышения сначала образования стимулирующих (здесь пьяные люди хотят веселиться и танцевать), а после – тормозных (а вот тут после выпитого хочется прилечь поспать) импульсов во всей нервной системе. Помимо прочего, алкоголь приводит к нарушению нормального выведения всех лекарств из организма, что вызывает усиление их побочных эффектов.
Теперь стоит разобраться в том, как Дапоксетин взаимодействует с выпитым алкоголем. Чаще всего этиловый спирт вместе с Дапоксетином вызывает значительное повышение концентрации серотонина, что может привести к полному отсутствию оргазма и семяизвержения. Более того, это может привести даже к пропаданию эрекции.
Влияние алкогольных напитков на процессы возбуждения и торможения в нервной системе в комбинации с данным препаратом приводят к развитию временных психических нарушений и расстройства функционирования вегетативной нервной системы (контролирует работу всех внутренних органов).
Совместимость Дапоксетина даже с малыми дозами алкоголя невозможна. Прием любого количества этилового спирта может вызвать появление сильных побочных эффектов Дапоксетина:
- Головокружение и головная боль;
- Тошнота, рвота;
- Боли в области живота, расстройство пищеварения.
При больших дозах алкоголя, его совместимость с Дапоксетином еще хуже. Могут развиваться:
- Тревожность, психическое возбуждение;
- Дрожь в руках;
- Перепады артериального давления;
- Сердцебиение.
Случаев летальных исходов от подобной комбинации зафиксировано не было, но на различных форумах можно найти множество историй мужчин, решивших проверить можно ли принимать вместе спиртные напитки и Дапоксетин.
При нормальном состоянии здоровья клетки головного мозга передают информацию в процессе обмена молекулами серотонина. Депрессивные состояния сопровождаются дисбалансом этого сигнального вещества, выполняющего роль нейромедиатора.
Антидепрессанты, входящие в группу СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) работают следующим образом – предотвращая захват серотонина тканями мозга, поддерживают продолжительную активность центральных серотонинергических процессов. В результате этого нейромедиатор, накапливаясь в области рецепторов, оказывает на них более продолжительное воздействие. В итоге удается смягчить или полностью нейтрализовать депрессивные, тревожные, фобические расстройства, нормализовать психическую саморегуляцию.
|
Названия препаратов |
Действующее вещество |
|
Прозак Флувал Депрекс |
Флуоксетин |
|
Велафакс Эфелон Велаксин |
Венлафаксин |
|
Сирестилл Адепресс Плизил |
Пароксетин |
|
Ципрамил Цитол Опра |
Циталопрам |
|
Ленкусин Селектра Ципралкс |
Эсциталопрам |
|
Депрефол Асентра Стимулотон |
Сертралин |
Перечисленные продукты принадлежат к легко переносимым антидепрессантам. Однако сочетать алкоголь, включая слабоградусный, с любыми из них нельзя, т. к. этанол до определенного момента также стимулирует действие серотонина.
Фармакологическое действие
Антидепрессивное.
Duloxetinum (
Duloxetini)
Фармдействие. Ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС. Слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Всасывание начинается через 2 ч после приема препарата. TСmax — 6 ч. Прием пищи не влияет на величину Сmax, но увеличивает TСmax до 10 ч, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%). Связь с белками плазмы — более 90% (в основном с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином).
Почечная и печеночная недостаточность не оказывают влияния на степень связывания с белками. Активно метаболизируется, метаболиты не обладают фармакологической активностью и в основном выводятся с мочой. Как CYP2D6, так и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина).
T1/2 — 12 ч, клиренс — 101 л/ч. Выявлены различия фармакокинетики у мужчин и женщин (клиренс дулоксетина ниже у женщин), а также у пациентов среднего и пожилого возраста (увеличение AUC и T1/2 у пожилых), однако это не требует коррекции дозы в зависимости от пола или возраста пациентов. У пациентов с терминальной стадией ХПН, находящихся на гемодиализе, Сmax и AUC дулоксетина увеличиваются в 2 раза.
У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности наблюдается замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) клиренс дулоксетина увеличивался на 15%, AUC — в 5 раз, T1/2 — в 3 раза, величина Сmax не изменялась.
Предлагаем ознакомиться Можно ли колоть мильгамму с алкоголем
Показания. Депрессия, диабетическая нейропатия (болевая форма).
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью, одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов МАО, мощных ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), неконтролируемая артериальная гипертензия, период лактации, возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).
С осторожностью. Мания и биполярное расстройство (в т.ч. в анамнезе), судороги (в т.ч. в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск гипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), беременность.
Дозирование. Внутрь, не зависимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, т.к. это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.
Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в день. При необходимости возможно увеличение дозы до максимальной дозы 120 мг в день в 2 приема.
Побочное действие. Частота: очень часто (1/10 м более), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (1/1000 и менее 1/100), редко (1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, сонливость; часто — головокружение, тремор, заторможенность, парестезия, бессонница, необычные сновидения, тревога, ажитация; нечасто — дискинезия, низкое качество сна, нервозность, миоклонус, нарушение концентрации внимания, нарушение сна, апатия, дезориентация, бруксизм;
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта; часто — диарея, запор, рвота, диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль; нечасто — гастроэнтерит, стоматит, гастрит, отрыжка, нарушение вкуса, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности “печеночных” трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЩФ);
Со стороны мочеполовой системы: часто — эректильная дисфункция, снижение либидо, изменение способности к испытанию чувства оргазма; нечасто — задержка мочи, прерывистое мочеиспускание, дизурия, никтурия, полиурия, снижение тока мочи, нарушение сексуальной функции, нарушение эякуляции, в т.ч. замедленная эякуляция, кровотечения гинекологические; редко — симптомы менопаузы; частота неизвестна — изменение запаха мочи.
Со стороны ССС: часто — сердцебиение, “приливы” крови; нечасто — тахикардия, обморок и ортостатическая гипотензия (о которых сообщалось только в начале лечения), повышение АД, похолодание конечностей; редко — наджелудочковая аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий; частота неизвестна — гипертонический криз.
Со стороны органов чувств: часто — нечеткость зрительного восприятия, шум в ушах; нечасто — нарушение зрения, мидриаз, вертиго, боль в ушах; редко — глаукома.
Со стороны дыхательной системы: часто — зевота; нечасто — носовое кровотечение, ощущение сдавления глотки.
Со стороны кожных покровов: часто — сыпь, повышенная потливость, ночная потливость, нечасто — фотосенсибилизация, повышенная склонность к подкожным кровоизлияниям, контактный дерматит, крапивница, холодный пот; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — спазм мышц, скелетно-мышечная боль, мышечная скованность; нечасто — подергивание мышц; редко — тризм.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита; нечасто — гипергликемия (сообщалась главным образом у пациентов с сахарным диабетом); редко — дегидратация, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия.
Инфекции: нечасто — ларингит.
https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru
Прочие: часто — усталость, снижение массы тела; нечасто — повышение массы тела, недомогание, нарушение походки, нарушение чувствительности, ощущение холода, ощущение тепла, жажда, озноб, повышение КФК; редко — гиперхолестеринемия; частота неизвестна — боль в грудной клетке.
Аллергические реакции: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактоидные реакции.
При резкой отмене — синдром “отмены”, наиболее частыми симптомами которого были головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия), нарушения сна (в т.ч. бессонница, интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз, вертиго.
Передозировка. Симптомы: рвота и снижение аппетита, тремор, клонические судороги, атаксия.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Контроль ССС и др. показателей жизнедеятельности. Специфический антидот не известен.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 1400 мг препарата, не имевших фатальных последствий.
Взаимодействие. Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2.
Предлагаем ознакомиться Первая помощь при алкогольном отравлении
Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может приводить к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижает плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC в 6 раз, поэтому дулоксетин не должен применяться в комбинации с потенциальными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин.
![](http://www.rlsnet.ru/images/struf_dv/3311.gif" /></p><blockquote><p>Дулоксетин — умеренный ингибитор CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина (субстрат CYP2D6), AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышает AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита.</p></blockquote><p><strong>Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может приводить к повышению концентраций дулоксетина.</strong></p><p>Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижает клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 следует соблюдать осторожность.</p><p>Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина одновременно с др.ЛС, влияющими на ЦНС (в т.ч. бензодиазепины, антипсихотические ЛС, фенобарбитал, антигистаминные ЛС с седативным эффектом, этанол), особенно со схожим механизмом действия.</p><p>Одновременное применение дулоксетина с ЛС, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.</p><blockquote><p>У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, отмечались случаи развития выраженных побочных реакций (гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому) иногда с летальным исходом.</p></blockquote><p>Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ингибитора МАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивалась ни у людей, ни у животных.</p><p>Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать дулоксетин в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или в течение, как минимум, 14 дней после их отмены. Основываясь на продолжительности T1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ингибиторов МАО.</p><h2>Венлафаксин: отзывы пациентов</h2><p><strong>Антидепрессанты часто используются для лечения приступов мигрени. Они потенцируют действие анальгетиков (а некоторые обладают самостоятельной обезболивающей активностью), уменьшают симптомы депрессии, которая развивается у пациента вследствие частых приступов мигрени. Велафакс отличается удачным соотношением эффективность/безопасность, поэтому часто встречаются отзывы о применении этого препарата по назначению врача при мигренях .</strong></p><p><img decoding=)
Типовая клинико-фармакологическая статья
1
В редких случаях о развитии серотонинового синдрома сообщалось при применении СИОЗС (в т.ч. пароксетин, флуоксетин) с серотонинергическими ЛС. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении дулоксетина с серотонинергическими антидепрессантами, такими, как СИОЗС, трициклическими антидепрессантами, такими, как кломипрамин и амитриптилин, зверобоем продырявленным, венлафаксином или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном.
Особые указания. Систематическая оценка приема препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась.
Наблюдались случаи развития мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с внутриглазной гипертензией или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
https://www.youtube.com/watch?v=upload
У пациентов с тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы препарата.
При депрессии существует вероятность суицидальных попыток, которая может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска.
Отмену препарата следует проводить постепенно во избежание синдрома “отмены”.
Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Ввиду отсутствия опыта применения дулоксетина у женщин в период лактации, не рекомендуется кормление грудью во время терапии дулоксетином.
В ходе исследований дулоксетина не было выявлено нарушений психомоторных реакций, когнитивных функций и памяти. Однако, прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим дулоксетин, следует проявлять осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в т.ч. вождении автомобиля.
[1]
Ингибиторы МАО и другие виды антидепрессивных препаратов
1. Аурориксом (в роли действующего вещества выступает моклобемид).
2. Пиразидолом (главный компонент – пирлиндол).
При употреблении подобных средств необходимо полностью отказаться от спиртных напитков. Прием антидепрессантов и алкоголь почти в 100 % случаев провоцирует развитие опасных состояний – тираминового или серотонинового синдрома, затруднения дыхания. Помимо этого лечение МАО должно сопровождаться строгой диетой, употреблением продуктов и медикаментов, обозначенных в инструкции по применению.
Среди медикаментов, выступающих представителями менее популярных лекарственных препаратов, пациентам с депрессией могут назначаться:
- Агонисты рецепторов моноаминов – Тразадон, Ремерон, Каликста. Такие продукты относятся к современному классу медикаментозных средств, имеющих незначительные побочные эффекты.
- Агомелатин, стимулирующий мелатониновые рецепты с одновременной блокировкой серотониновых.
https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin
В развитых странах популярны антидепрессанты нового поколения. В списке таковых значатся Сертралин, Опипрамол, Золофт, Толоксатон, Симбалта. Большинство из названых продуктов вызывают слабый стимулирующий эффект, не проявляют холинолитические и кардиотоксические свойства.
Торговые названия
| Название | Значение Индекса Вышковского ® |
| Симбалта® | 0.0392 |
| Дулоксетин | 0.0031 |
| Дулоксетин Канон | 0.0031 |
| Дулоксента® | 0.0009 |